《西南剿匪记》取材于贵州布依族美女土匪头子程莲珍被毛泽东赦免的真实故事。该剧讲述了1950年全国各地解放后,黔东南土匪依然以山为王,祸害百姓。其中有一伙土匪,以一个叫郑耀梅的女土匪为首,突袭新建的人民政权,杀害无辜村民。我们西南解放军用十万军队彻底消灭了川黔土匪。土匪被大部分包围,郑耀梅逃跑,最后被抓获。向中央汇报后,得到毛主席的指示,从宽处理。被赦免后,郑耀梅心存感激,决心改过自新。她数次上山与残余帮派谈判,敦促他们投降。还带领解放军上山搜捕顽抗的土匪,最终剿灭了黔东南土匪,立功赎罪,获得新生。