《恶作剧之家》讲述了一个非常荒诞的家庭生活。彼得是一个好色但往往天真可口的胖子。他的妻子洛伊斯来自一个强大的家庭,但心甘情愿地同意跟随惊讶的胖丈夫。她看起来像电视剧里的正常贤妻良母。他的大儿子(克里斯饰)是一个天真的智障儿童,大女儿(梅根饰)是电视剧里最正常的一个后悔自己长相平平,经常被家人和学校人取笑,对爱情绝望的文艺女孩。最小的儿子Stewie是电视剧里最可爱的天才儿童。他橄榄球般的脑袋里充满了征服世界的欲望。他经常暗杀他的母亲,但是失败了。他是一个超级科学家,政治家,花花公子,还是一个带尿布的孩子。Brain,一只可爱成熟的白狗,是电视剧里最正常的男性。